近期，6163银河.net163.am药物化学教研室王磊教授团队在新型SK2通道激动剂设计、合成及应用方面取得重要成果，在国际知名期刊European Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区，IF = 7.088）上发表了题为“Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pyrrolopyrimidine Derivatives as Novel and Selective Positive Modulator of the Small Conductance Ca2+-activated K+ Channels”的研究性论文。

脊髓小脑共济失调（SCAs）属于慢性进行性遗传病，是一类难治性罕见病，目前尚缺乏有效的治疗药物。研究表明2型小电导Ca2+激活的K+通道（SK2通道）可以作为治疗SCA2的有效靶点，其在控制浦肯野细胞（PCs）的正常起搏中起着关键作用。基于此，王磊教授团队以选择性SK通道激动剂NS13001为先导化合物，设计并合成了一系列吡咯并嘧啶衍生物作为新型、选择性SK通道激动剂。经过活性研究发现：对氟取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物12b（EC50 = 0.34 ± 0.044 μM）对大鼠SK2通道的激活效果比先导化合物NS13001（EC50 = 1.83 ± 0.50 μM）高约5.4倍，且选择性激活SK2/SK3通道，而对SK1和IK通道几乎无激活效果。此外，化合物12b对血脑屏障（BBB）也具有一定的透过率，同时也具有合适的药代动力学特性（口服生物利用度F% = 24%）和低细胞毒性。论文第一作者为药物化学教研室郭冉副教授和2018级硕士研究生崔淼，王磊教授为论文的通讯作者。

上述研究得到了国家自然科学基金与河北省自然科学基金等项目的资助与支持。